ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．２．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉強力な寛解導入療法の適応とならない未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異：ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３－内部縦列重複変異。

〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉
通常、成人には寛解導入療法としてシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤との併用において、地固め療法としてシタラビンとの併用において、キザルチニブとして１日１回３５．４ｍｇを２週間経口投与し、寛解導入療法及び地固め療法の投与サイクル数に応じて投与を繰り返す。その後、維持療法として、キザルチニブとして１日１回２６．５ｍｇを２週間経口投与し、それ以降は１日１回５３ｍｇを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉
通常、成人にはキザルチニブとして１日１回２６．５ｍｇを２週間経口投与し、それ以降は１日１回５３ｍｇを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉投与開始前に心電図検査を実施し、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃを超えている場合には、本剤の投与を開始しないこと〔８．１参照〕。
７．２．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉本剤及び併用するシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の投与時期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で投与すること（また、シタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤投与完了後に本剤を投与すること）〔１７．１．１参照〕。
７．３．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉維持療法として、本剤を３年を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
７．４．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉維持療法期に本剤の投与開始から２週間後において、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと〔８．１参照〕。
７．５．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉強いＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用する場合には、次の減量基準を参考に、本剤を減量すること（強いＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと）〔７．６、１０．２参照〕。
［強いＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用時の本剤の減量基準］
１）．　併用しない時の用量５３ｍｇ：併用時の用量２６．５ｍｇに減量。
２）．　併用しない時の用量３５．４ｍｇ：併用時の用量１７．７ｍｇに減量。
３）．　併用しない時の用量２６．５ｍｇ：併用時の用量１７．７ｍｇに減量。
７．６．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること（また、輸血なしで血小板数５００００／ｍｍ３超１０００００／ｍｍ３未満又は好中球数５００／ｍｍ３超１０００／ｍｍ３未満で維持療法期に移行した患者では、維持療法を８週間実施した段階で本剤を１用量レベル下げることを検討すること）〔７．５、８．１、８．２、９．１．１－９．１．３参照〕。
［本剤の減量段階］
１）．　用量レベル１：強いＣＹＰ３Ａ阻害剤を併用しない時５３ｍｇ、強いＣＹＰ３Ａ阻害剤併用時２６．５ｍｇ。
２）．　用量レベル２：強いＣＹＰ３Ａ阻害剤を併用しない時３５．４ｍｇ、強いＣＹＰ３Ａ阻害剤併用時１７．７ｍｇ。
３）．　用量レベル３：強いＣＹＰ３Ａ阻害剤を併用しない時２６．５ｍｇ、強いＣＹＰ３Ａ阻害剤併用時休薬。
４）．　用量レベル４：休薬。
［本剤の休薬、減量又は中止基準の目安］
１）．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉ＱＴ間隔延長：
①．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉４８０ｍｓｅｃを超え５００ｍｓｅｃ以下のＱＴ間隔延長：１用量レベル下げ、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ未満に回復後は次のサイクルで副作用発現時の用量で再開できる。
②．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉５００ｍｓｅｃを超えるＱＴ間隔延長：ａ．休薬し、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ未満に回復後は、１用量レベル下げて投与を再開できる、ｂ．寛解導入療法期又は地固め療法期にＱＴｃＦ値が５００ｍｓｅｃを超えた場合は、維持療法期に増量しないこと。
③．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉ＱＴｃＦ値が再び５００ｍｓｅｃを超えた場合：投与を中止する。
④．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状を伴うＱＴ間隔延長／生命を脅かす不整脈の兆候を伴うＱＴ間隔延長：投与を中止する。
２）．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉グレード３以上の非血液系副作用＜ＱＴ間隔延長を除く＞：①休薬する、②４週間以内にグレード１以下に回復した場合は、副作用発現時の用量で投与を再開できる、③４週間以内にグレード２に回復した場合は、１用量レベル下げて投与を再開できる、④グレード３以上の副作用が４週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。
３）．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉骨髄抑制（維持療法期）：
①．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉維持療法期移行時に血小板数１０００００／ｍｍ３以上の未治療の患者が、血小板数１０００００／ｍｍ３未満となった場合：１用量レベル下げる。
②．　〈未治療のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉維持療法期移行時に好中球数１０００／ｍｍ３以上の未治療の患者が、好中球数１０００／ｍｍ３未満となった場合：１用量レベル下げる。
グレードはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ　ｖ４．０３に準じる。
７．７．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．８．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉本剤の投与開始から２週間後までにおいて、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと〔８．１参照〕。
７．９．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉強いＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用する場合には、減量基準を参考に、本剤を１用量レベル下げること（強いＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと）〔７．１０、１０．２参照〕。
７．１０．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること〔７．９、８．１、８．２、９．１．１－９．１．３参照〕。
［本剤の減量段階］
１）．　用量レベル１：５３ｍｇ。
２）．　用量レベル２：２６．５ｍｇ。
３）．　用量レベル３：１７．７ｍｇ。
４）．　用量レベル４：休薬。
［本剤の休薬、減量又は中止基準の目安］
１）．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉ＱＴ間隔延長：
①．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉４８０ｍｓｅｃを超え５００ｍｓｅｃ以下のＱＴ間隔延長：ａ．５３ｍｇ又は２６．５ｍｇを投与していた場合は、１用量レベル下げ、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ以下に回復後は、副作用発現時の用量で再開できる、ｂ．１７．７ｍｇを投与していた場合は、休薬し、２週間の休薬後もＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ以下に回復しない場合は、投与を中止する。
②．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉５００ｍｓｅｃを超えるＱＴ間隔延長：ａ．休薬し、ＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ以下に回復後は、１用量レベル下げて投与を再開できる（なお、１７．７ｍｇを投与していた場合は、回復後に同用量で再開できる）、ｂ．２週間の休薬後もＱＴｃＦ値が４５０ｍｓｅｃ以下に回復しない場合は、投与を中止する。
③．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状を伴うＱＴ間隔延長／生命を脅かす不整脈の兆候を伴うＱＴ間隔延長：投与を中止する。
２）．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉グレード３以上の非血液系副作用＜ＱＴ間隔延長を除く＞：①休薬し、グレード１以下に回復後は、１用量レベル下げて投与を再開できる、②グレード２以上の副作用が２週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。
３）．　〈再発又は難治性のＦＬＴ３－ＩＴＤ変異陽性の急性骨髄性白血病〉骨髄抑制（血小板数：１０００００／ｍｍ３未満かつ好中球数：１０００／ｍｍ３未満）：①１用量レベル下げる又は休薬し、回復後は、副作用発現時の用量で再開できる、②２週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。
グレードはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ　ｖ４．０３に準じる。