１）．　ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫。
２）．　がん化学療法後増悪のＢＲＡＦ遺伝子変異を有す治癒切除不能進行・再発結腸癌、がん化学療法後増悪のＢＲＡＦ遺伝子変異を有す治癒切除不能進行・再発直腸癌。
３）．　がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌。
４）．　ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＢＲＡＦ遺伝子変異が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．２．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１参照〕。
５．３．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．４．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２参照〕。
５．５．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．６．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。
５．７．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌〉がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌の場合、放射性ヨウ素による治療の適応となる患者においては、当該治療を優先すること。
５．８．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌〉臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３参照〕。

〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉
ビニメチニブとの併用において、通常、成人にはエンコラフェニブとして４５０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
セツキシマブ（遺伝子組換え）との併用、又はビニメチニブ及びセツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはエンコラフェニブとして３００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。
７．２．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉本剤単独投与時の忍容性を検討した臨床試験では、１日１回４５０ｍｇ投与は本剤の最大耐用量を上回る可能性が示唆されているので、ビニメチニブを休薬又は中止した場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること〔１７．１．１参照〕。
［副作用発現時の用量調節基準］
１）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉網膜疾患、ぶどう膜炎：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ２のぶどう膜炎：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は１段階減量して投与。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ３のぶどう膜炎：Ｇｒａｄｅ２以下に回復するまで休薬し、再開する場合、１段階減量して投与し、Ｇｒａｄｅ３が継続する場合、投与中止。
③．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ４の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ４のぶどう膜炎：投与中止。
２）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉網膜静脈閉塞：Ｇｒａｄｅ１以上の網膜静脈閉塞：投与中止。
３）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉眼障害（前記以外）：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３の眼障害：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、２８日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、２８日以内で回復しない場合、投与中止。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ４の眼障害：投与中止。
４）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞、Ｇｒａｄｅ２のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞：１４日を超えて継続する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与）。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞、Ｇｒａｄｅ２のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、７日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、７日以内で回復しない場合、投与中止。
③．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞、Ｇｒａｄｅ３のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、１４日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、１４日超で回復し再開する場合、１段階減量して投与。
④．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞、Ｇｒａｄｅ３のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞及びＧｒａｄｅ４のＡＳＴ増加、Ｇｒａｄｅ４のＡＬＴ増加：投与中止。
５）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉血清ＣＫ上昇：Ｇｒａｄｅ３－４の血清ＣＫ上昇＜血清クレアチニン上昇を伴う場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、２８日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、２８日以内で回復しない場合、投与中止。
６）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉心電図ＱＴ延長：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉５００ｍｓを超えるＱＴｃ値が認められかつ投与前からの変化が６０ｍｓ以下の場合：ＱＴｃ値が５００ｍｓを下回るまで休薬し、再開する場合、１段階減量して再開すること（ただし、再発した場合、投与中止）。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉５００ｍｓを超えるＱＴｃ値が認められかつ投与前からの変化が６０ｍｓ超の場合：投与中止。
７）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉皮膚炎：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２の皮膚炎：症状が継続又は悪化する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３の皮膚炎：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与）。
③．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ４の皮膚炎：投与中止。
８）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉手掌・足底発赤知覚不全症候群：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２の手掌・足底発赤知覚不全症候群：１４日を超えて継続する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与することを考慮）。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３の手掌・足底発赤知覚不全症候群：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、１段階減量して投与（ただし、再発を繰り返す場合、１段階減量して投与又は投与中止することも考慮）。
９）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉前記以外の副作用：
①．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ２の副作用：Ｇｒａｄｅ２が継続する場合、休薬又は減量を考慮。
②．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ３の副作用：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬を考慮し、２８日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与することを考慮。
③．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫、がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉Ｇｒａｄｅ４の副作用：投与中止。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥに準じる。
７．３．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉本剤を減量して投与を継続する場合には、次記の基準を参考にすること。
［減量して投与を継続する場合の投与量］
１）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉通常投与量：４５０ｍｇ１日１回。
２）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉１段階減量：３００ｍｇ１日１回。
３）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉２段階減量：２００ｍｇ１日１回。
４）．　〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉３段階減量：投与中止。
〈ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫〉減量を要した副作用がＧｒａｄｅ１以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能。
７．４．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉本剤を減量して投与を継続する場合には、次記の基準を参考にすること。
［減量して投与を継続する場合の投与量］
１）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉通常投与量：４５０ｍｇ１日１回。
２）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉１段階減量：３００ｍｇ１日１回。
３）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉２段階減量：２２５ｍｇ１日１回。
４）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉３段階減量：投与中止。
〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺癌、ＢＲＡＦ遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺未分化癌〉減量を要した副作用がＧｒａｄｅ１以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能。
７．５．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。
７．６．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉ビニメチニブ及びセツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、ビニメチニブ及びセツキシマブ（遺伝子組換え）の両剤を休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること。
７．７．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉セツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、セツキシマブ（遺伝子組換え）を休薬又は中止した場合には、本剤をそれぞれ休薬又は中止すること。
７．８．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤の選択に際しては、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、関連学会の最新のガイドライン等を参考にした上で、患者の状態に応じて、ビニメチニブの併用の必要性を判断すること。
［減量して投与を継続する場合の投与量］
１）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉通常投与量：３００ｍｇ１日１回。
２）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉１段階減量：２２５ｍｇ１日１回。
３）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉２段階減量：１５０ｍｇ１日１回。
４）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉３段階減量：投与中止。
〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉減量を要した副作用がＧｒａｄｅ１以下に回復し、他に合併する副作用がない場合には、減量時と逆の段階を経て増量可能。
［副作用発現時の用量調節基準］
１）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜疾患、ぶどう膜炎：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ２のぶどう膜炎：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量又は１段階減量して投与。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ３のぶどう膜炎：Ｇｒａｄｅ２以下に回復するまで休薬し、再開する場合、１段階減量して投与し、Ｇｒａｄｅ３が継続する場合、投与中止。
③．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ４の網膜疾患、Ｇｒａｄｅ４のぶどう膜炎：投与中止。
２）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉網膜静脈閉塞：Ｇｒａｄｅ１以上の網膜静脈閉塞：投与中止。
３）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉眼障害（前記以外）：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３の眼障害：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、２１日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、２１日以内で回復しない場合、投与中止。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ４の眼障害：投与中止。
４）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞、Ｇｒａｄｅ２のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞：１４日を超えて継続する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与）。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞、Ｇｒａｄｅ２のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、７日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、７日以内で回復しない場合、投与中止。
③．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞、Ｇｒａｄｅ３のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴わない場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、１４日以内で回復し再開する場合、同量で投与し、１４日超で回復し再開する場合、１段階減量して投与。
④．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３のＡＳＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞、Ｇｒａｄｅ３のＡＬＴ増加＜血清ビリルビン上昇を伴う場合＞及びＧｒａｄｅ４のＡＳＴ増加、Ｇｒａｄｅ４のＡＬＴ増加：投与中止。
５）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉血清ＣＫ上昇：Ｇｒａｄｅ３－４の血清ＣＫ上昇＜血清クレアチニン上昇を伴う場合＞：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、２１日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与し、２１日以内で回復しない場合、投与中止。
６）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉心電図ＱＴ延長：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉５００ｍｓを超えるＱＴｃ値が認められかつ投与前からの変化が６０ｍｓ以下の場合：ＱＴｃ値が５００ｍｓを下回るまで休薬し、再開する場合、１段階減量して再開すること（ただし、再発した場合、投与中止）。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉５００ｍｓを超えるＱＴｃ値が認められかつ投与前からの変化が６０ｍｓ超の場合：投与中止。
７）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉皮膚炎：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２の皮膚炎：症状が継続又は悪化する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３の皮膚炎：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与）。
③．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ４の皮膚炎：投与中止。
８）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉手掌・足底発赤知覚不全症候群：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２の手掌・足底発赤知覚不全症候群：１４日を超えて継続する場合、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、同量で投与（ただし、再発した場合、休薬し回復後に１段階減量して投与することを考慮）。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３の手掌・足底発赤知覚不全症候群：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開する場合、１段階減量して投与（ただし、再発を繰り返す場合、１段階減量して投与又は投与中止することも考慮）。
９）．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉前記以外の副作用：
①．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ２の副作用：Ｇｒａｄｅ２が継続する場合、休薬又は減量を考慮。
②．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ３の副作用：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬を考慮し、２１日以内で回復し再開する場合、１段階減量して投与することを考慮。
③．　〈がん化学療法後に増悪したＢＲＡＦ遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉Ｇｒａｄｅ４の副作用：投与中止。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥに準じる。