2024年10月22日 DSU No.330 【その他】

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
〈固形腫瘍〉
1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
〈低悪性度神経膠腫〉
臨床試験に組み入れられた患者の年齢、病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
切除後に疾患進行した又は切除が困難な患者を対象とすること。

【6.用法及び用量】（一部改訂）
〈カプセル〉
〈固形腫瘍、低悪性度神経膠腫〉
トラメチニブとの併用において、通常、ダブラフェニブとして以下の用量を1日2回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
・成人には、1回150mg
・小児には、体重に合わせて次の用量

【6.用法及び用量】（追記）
〈小児用分散錠〉
〈固形腫瘍、低悪性度神経膠腫〉
トラメチニブとの併用において、通常、小児にはダブラフェニブとして体重に合わせて次の用量を1日2回、用時、水に分散して空腹時に経口投与する。

【7.用法及び用量に関連する注意】（追記）
〈効能共通〉
〈小児用分散錠の場合〉
用量調節の目安（小児）

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
〈固形腫瘍、低悪性度神経膠腫〉
8kg未満の小児患者における有効性及び安全性は確立していない。

【7.用法及び用量に関連する注意】（追記）
カプセルと小児用分散錠の生物学的同等性は示されていない。カプセルと小児用分散錠の切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。

【9.7小児等】（一部改訂）
〈固形腫瘍、低悪性度神経膠腫〉
低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

【11.2その他の副作用】（一部改訂）
〈トラメチニブとの併用時〉

【14.適用上の注意】（新設）
〈小児用分散錠〉
［薬剤交付時の注意］
乾燥剤の入った元の容器の状態で患者に交付すること。

【14.適用上の注意】（新設）
患者又は保護者等に対して以下の注意点を指導すること。
(1)保存時
・使用直前まで乾燥剤の入った元の容器で保管し、使用の都度密栓すること。
(2)服用時
・本剤を噛み砕いたり、丸ごと飲み込んだりせず、水に分散させて服用すること。
・専用の計量カップに水を入れ、これに本剤を加えて分散すること。水の量は本剤の投与量が10～40mgの場合は5mL、50～150mgの場合は10mLとすること。
・分散後は30分以内に服用すること。30分以上経過した場合は服用せずに廃棄すること。
・計量カップの底に本剤が残った場合は、5mLの水を追加し、分散して服用すること。

2024年4月11日 DSU No.325 【その他】

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
〈効能共通〉
本剤投与により副作用（発熱を除く）が発現した場合には、下記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、休薬、減量することなく治療を継続することができる。

【7.用法及び用量に関連する注意】（追記）
【新様式】
38.0℃以上の発熱が認められた場合には、本剤を休薬すること。発熱の回復後、24時間以上発熱がない場合には、休薬前と同一の用量で投与を再開すること。38.0℃未満の発熱又は悪寒、戦慄、寝汗、インフルエンザ様症状等の発熱の初期症状の再発が認められた時点で本剤の休薬を検討すること。必要に応じて、7.3項の用量調節の目安を参考に、本剤を減量すること。本剤を休薬しても4週間以内に発熱がGrade1以下又はベースラインに軽快しない場合は、本剤の投与を中止すること。

【8.重要な基本的注意】（一部改訂）
【新様式】
発熱が高頻度に認められ、重度の脱水、低血圧を伴う例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬や解熱剤の投与など適切な処置を行い、感染症等の有無を評価すること。解熱剤で効果が不十分な場合には、経口ステロイド剤の投与を検討すること。

2024年1月24日 DSU No.323 【その他】

【5.効能又は効果に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
〈効能共通〉
十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
【新様式】
〈固形腫瘍〉
組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
【新様式】
臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
【新様式】
本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

【5.効能又は効果に関連する注意】（追記）
【新様式】
〈有毛細胞白血病〉
臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

【6.用法及び用量】（一部改訂）
【新様式】
〈非小細胞肺癌、有毛細胞白血病〉
トラメチニブとの併用において、通常、成人にはダブラフェニブとして1回150mgを1日2回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

【6.用法及び用量】（追記）
【新様式】
〈固形腫瘍〉
トラメチニブとの併用において、通常、ダブラフェニブとして以下の用量を1日2回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
・成人には、1回150mg
・小児には、体重に合わせて次の用量

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
〈効能共通〉
本剤投与により副作用が発現した場合には、下記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、休薬、減量することなく治療を継続することができる。

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
休薬、減量及び中止基準

注1)NCI-CTCAE v4.0によりGradeを判定

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
用量調節の目安（成人）

注2)適切な処置により副作用が管理できた場合には、減量時と逆の段階を経て増量可

【7.用法及び用量に関連する注意】（一部改訂）
【新様式】
用量調節の目安（小児）

【7.用法及び用量に関連する注意】（追記）
【新様式】
〈固形腫瘍〉
26kg未満の小児患者における有効性及び安全性は確立していない。

【9.7小児等】（一部改訂）
【新様式】
〈悪性黒色腫、非小細胞肺癌、有毛細胞白血病〉
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【9.7小児等】（追記）
【新様式】
〈固形腫瘍〉
低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。また、6歳未満の患者に対する本剤の用法及び用量について、十分な検討は行われていない。

【11.1重大な副作用】（一部改訂）
【新様式】
有棘細胞癌：
皮膚有棘細胞癌、ケラトアカントーマ、ボーエン病があらわれることがある。臨床試験において、有毛細胞白血病患者では他がん種の患者よりも有棘細胞癌の発現頻度に高い傾向が認められた（皮膚有棘細胞癌、扁平上皮癌）。

【11.1重大な副作用】（一部改訂）
【新様式】
悪性腫瘍（二次発癌）：
原発性悪性黒色腫等の悪性腫瘍（二次発癌）があらわれることがある。臨床試験において、有毛細胞白血病患者では他がん種の患者よりも悪性腫瘍（二次発癌）の発現頻度に高い傾向が認められた（基底細胞癌）。

【11.2その他の副作用】（一部改訂）
【新様式】
〈トラメチニブとの併用時〉

【15.2非臨床試験に基づく情報】（追記）
【新様式】
幼若ラットにおいて、成長・発達への影響（骨長の短縮、膣開口の早期化）が1mg/kg/日／3mg/kg/日（生後7～21日の投与量／生後22～35日の投与量）（成人の臨床曝露量(AUC)の約0.2倍）以上の群でみられた。また、同用量群で成熟動物では認められなかった腎臓への影響（尿細管変性等）等がみられた。