ゴーシェ病の諸症状(貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状)の改善。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. ゴーシェ病と確定診断された患者にのみ使用すること。
5.2. ゴーシェ病2型及びゴーシェ病3型に対する本剤の使用経験はないため、使用する場合は、患者に十分説明した上で、有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ投与すること。
5.3. ゴーシェ病の神経症状に対する効果は期待できない。

通常、CYP2D6 Extensive Metabolizer及びIntermediate Metabolizerの成人にはエリグルスタット酒石酸塩として1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 本剤投与開始前にCYP2D6遺伝子型、肝機能、及び投与開始前に併用薬剤を確認すること。また、本剤投与中も肝機能及び併用薬剤の状況に注意すること〔2.2、8.1、8.2、10.相互作用の項、16.1.4、16.6.1参照〕。
7.2. CYP2D6の活性が通常の患者(EM)では、次を参考に、1回の投与量を100mgとして用法・用量の調整を行うこと。なお、CYP2D6EMで中等度以上肝機能障害がある患者には投与しないこと〔2.2.1、8.1、8.2、9.3.3、10.相互作用の項、16.1.4、16.6.1参照〕。
[肝機能が正常な患者]
1). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日2回。
2). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日2回。
3). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
4). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日2回。
5). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日2回。
6). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
7). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日1回。
8). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
9). CYP2D6 EMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
[軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者]
1). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日2回。
2). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
3). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
4). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日1回。
5). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
6). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
7). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:禁忌。
8). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
9). CYP2D6 EMで軽度肝機能障害がある患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
7.3. CYP2D6の活性が低い患者(IM)では、次を参考に、1回の投与量を100mgとして用法・用量の調整を行うこと。なお、CYP2D6 IMで肝機能障害がある患者には投与しないこと〔2.2.2、8.1、8.2、9.3.1、10.相互作用の項、16.1.4参照〕。
[肝機能が正常な患者]
1). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日2回。
2). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日2回。
3). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*CYP2D6阻害作用を有する薬剤の併用なし、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
4). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日2回。
5). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日2回。
6). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
7). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、CYP3A阻害作用を有する薬剤の併用なし:1回100mg1日1回。
8). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:1回100mg1日1回。
9). CYP2D6 IMで肝機能が正常な患者で、*中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用:禁忌。
7.4. CYP2D6の活性が欠損している患者(PM)には、本剤の血中濃度が上昇するため投与を避けることが望ましいが、投与する場合は、1回100mg1日1回投与を目安とし、慎重に投与すること。ただし、CYP2D6 PMで肝機能障害がある場合、又はCYP2D6 PMで中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用する場合は投与しないこと〔2.2.3、9.3.1、10.相互作用の項、16.1.4参照〕。
7.5. CYP2D6の活性が過剰な患者(Ultra Rapid Metabolizer、URM)では本剤の血中濃度が低くなり、効果が減弱するおそれがあるため、投与を避けることが望ましい〔16.1.4参照〕。
7.6. CYP2D6遺伝子型によりCYP2D6代謝能が判別不能の患者には投与を避けることが望ましい。
7.7. 本剤の服用を忘れた場合は、1回分を次の服用時間に服用し、一度に2回分を服用しないよう患者に指導すること。
*)CYP2D6阻害作用を有する薬剤とCYP3A阻害作用を有する薬剤については「10.相互作用」の項を参照し、禁忌又は用法・用量の調整が必要な薬剤に該当するかを確認すること。

(禁忌)
2.1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.2. 本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある次の患者〔7.1、8.1、8.2、16.1.4参照〕。
2.2.1. チトクロームP450(CYP)2D6の活性が通常の患者(Extensive Metabolizer、EM)で、次に該当する患者〔7.2、9.3.2、9.3.3、10.1、16.6.1参照〕。
・ CYP2D6EMで中等度以上肝機能障害がある患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
・ CYP2D6 EMで軽度肝機能障害があり、中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を使用中の患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
・ CYP2D6 EMで軽度肝機能障害があり、弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤と中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
・ CYP2D6 EMで肝機能が正常であり、中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤と中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
2.2.2. CYP2D6の活性が低い患者(Intermediate Metabolizer、IM)で、次に該当する患者〔7.3、9.3.1、10.1参照〕。
・ CYP2D6 IMで肝機能障害がある患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
・ CYP2D6 IMで肝機能が正常であり、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を使用中の患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
2.2.3. CYP2D6の活性が欠損している患者(Poor Metabolizer、PM)で、次に該当する患者〔7.4、9.3.1、10.1参照〕。
・ CYP2D6 PMで肝機能障害がある患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
・ CYP2D6 PMで肝機能が正常であり、中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を使用中の患者(本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある)。
2.3. QT延長のある患者(先天性QT延長症候群等)〔8.3、9.1.1、9.1.2、16.7.5参照〕。
2.4. クラス1a抗不整脈薬使用中(キニジン、プロカインアミド等)及びクラス3抗不整脈薬使用中(アミオダロン、ソタロール等)又はベプリジル塩酸塩使用中の患者〔10.1参照〕。
2.5. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。

(重要な基本的注意)
8.1. CYP2D6又はCYP3A阻害作用を有する薬剤等と併用した場合、本剤の血中濃度が高値となるおそれがあるため、本剤の使用にあたっては、次の点を患者に指導すること〔2.2、7.1-7.3、10.相互作用の項参照〕。
・ 患者カード等を携帯し、他の医療機関・薬局を利用する場合には、本剤の使用を医師、歯科医師又は薬剤師に伝えること。
・ 患者が併用するすべての医薬品等(CYP阻害作用を有する食品やサプリメントを含む)を担当医師に伝えること。
8.2. 患者が併用する薬剤について、CYP2D6又はCYP3A阻害作用を有する薬剤に該当するのか確認し、必要に応じて代替薬剤への切替えや本剤投与の中止を行うこと〔2.2、7.1-7.3、10.相互作用の項参照〕。
8.3. 本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、QT間隔延長、PR間隔延長、QRS間隔延長のおそれがあるので、本剤投与開始時及び投与中は定期的に12誘導心電図(必要に応じてホルター心電図)を測定すること〔2.3、9.1.1、9.1.2、10.相互作用の項、16.7.5参照〕。
8.4. 酵素補充療法との併用に関する有効性及び安全性は確立されていない。
8.5. めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意させること。
8.6. 鉄が不足している場合は、貧血の十分な改善効果を得るために、鉄分の補給を行うこと。

(特定の背景を有する患者に関する注意)

(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 心疾患(うっ血性心不全、虚血性心疾患、心筋症、徐脈、心ブロック、重篤な心室性不整脈)のある患者:投与を避けることが望ましい(本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、QT間隔延長、PR間隔延長、QRS間隔延長のおそれがある)〔2.3、8.3、16.7.5参照〕。
9.1.2. 失神の既往のある患者:投与を避けることが望ましい(本剤の血中濃度が大幅に上昇した場合、QT間隔延長、PR間隔延長、QRS間隔延長のおそれがある)〔2.3、8.3、16.7.5参照〕。

(腎機能障害患者)
腎機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔16.6.2参照〕。

(肝機能障害患者)
9.3.1. 肝機能障害(Child-pugh分類A、B又はC)がある患者:次の場合は本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔2.2.2、2.2.3、7.3、7.4参照〕[1)肝機能障害でCYP2D6 IM(活性が低い)患者、2)肝機能障害でCYP2D6 PM(活性が欠損している)患者]。
9.3.2. 中等度以上の肝機能障害(Child-pugh分類B又はC)がある患者:中等度以上肝機能障害でCYP2D6EM(活性が通常)であっても、本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔2.2.1参照〕。
9.3.3. 軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者
(1). 軽度肝機能障害でCYP2D6 EM(活性が通常)の場合、「7.用法及び用量に関連する注意」の項を参照し、用法及び用量の調整を行うこと〔7.2参照〕。
(2). 軽度肝機能障害でCYP2D6 EM(活性が通常)であっても、次の場合は本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、投与しないこと〔2.2.1、10.1参照〕[1)中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を使用中の患者、2)弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤と中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤の両方を使用中の患者]。

(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験(ラット)において、胎仔骨格異常及び胎仔脳室拡張が認められている)〔2.5参照〕。

(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒトで哺乳中の児における影響は不明である)。
動物実験(ラット)で乳汁移行が認められている。

(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(高齢者)
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下していることが多い)。

(相互作用)
本剤は、主として薬物代謝酵素CYP2D6及び部分的にCYP3A4で代謝される。また、本剤はP糖タンパク質の基質である〔16.1.4、16.4参照〕。
「2.禁忌」、「7.用法及び用量に関連する注意」、「8.重要な基本的注意」及び「10.相互作用」におけるCYP2D6又はCYP3A阻害作用を有すると考えられる薬剤の薬剤名は、次のとおり〔2.2、7.1-7.4、8.1-8.3、16.7.1-16.7.3参照〕。
1). CYP2D6阻害作用を有する薬剤:
①. 強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤:パロキセチン塩酸塩水和物<パキシル>、シナカルセト塩酸塩<レグパラ>、テルビナフィン塩酸塩<ラミシール>等。
②. 中程度のCYP2D6阻害作用を有する薬剤:デュロキセチン塩酸塩<サインバルタ>、ミラベグロン<ベタニス>等。
③. 弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤:アビラテロン<ザイティガ>、リトナビル<ノービア>、セレコキシブ<セレコックス>等。
2). CYP3A阻害作用を有する薬剤:
①. 強いCYP3A阻害作用を有する薬剤:クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等。
②. 中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤:エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等。
③. 弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤:シロスタゾール<コートリズム>、ラニチジン<ザンタック>、タクロリムス<グラセプター>等。
強い阻害作用を有する薬剤:典型基質のAUCを5倍以上上昇又はクリアランスを1/5以下に減少させると考えられる薬剤。
中程度の阻害作用を有する薬剤:典型基質のAUCを2倍以上5倍未満に上昇又はクリアランスを1/5から1/2以下に減少させると考えられる薬剤。
弱い阻害作用を有する薬剤:典型基質のAUCを1.25倍以上2倍未満に上昇又はクリアランスを1/2から1/1.25以下に減少させると考えられる薬剤。
10.1. 併用禁忌:
1). 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉:
①. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(パロキセチン塩酸塩水和物<パキシル>、シナカルセト塩酸塩<レグパラ>、テルビナフィン塩酸塩<ラミシール>等)、中程度のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(デュロキセチン塩酸塩<サインバルタ>、ミラベグロン<ベタニス>等))〔2.2.1、9.3.3参照〕[併用により本剤の血中濃度が上昇することによりQT延長等を生じるおそれがある(これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤と中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤の両方を併用(弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(アビラテロン<ザイティガ>、リトナビル<ノービア>、セレコキシブ<セレコックス>等)、強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))〔2.2.1、9.3.3参照〕[併用により本剤の血中濃度が上昇することによりQT延長等を生じるおそれがある(これらの薬剤のCYP2D6及びCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
③. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉クラス1a抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミド等)、クラス3抗不整脈薬(アミオダロン、ソタロール等)、ベプリジル塩酸塩〔2.4参照〕[併用によりQT延長等を生じるおそれがある(併用によりQT延長作用が相加的に増強すると考えられる)]。
2). 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉:
①. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤と中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤の両方を併用(強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(パロキセチン塩酸塩水和物<パキシル>、シナカルセト塩酸塩<レグパラ>、テルビナフィン塩酸塩<ラミシール>等)、中程度のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(デュロキセチン塩酸塩<サインバルタ>、ミラベグロン<ベタニス>等)、強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))〔2.2.1、16.7.5参照〕[併用により本剤の血中濃度が上昇することによりQT延長等を生じるおそれがある(これらの薬剤のCYP2D6及びCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉クラス1a抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミド等)、クラス3抗不整脈薬(アミオダロン、ソタロール等)、ベプリジル塩酸塩〔2.4参照〕[併用によりQT延長等を生じるおそれがある(併用によりQT延長作用が相加的に増強すると考えられる)]。
3). 〈CYP2D6の活性が低い患者(IM)〉:
①. 〈CYP2D6の活性が低い患者(IM)〉中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤(強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))〔2.2.2、16.7.5参照〕[併用により本剤の血中濃度が上昇することによりQT延長等を生じるおそれがある(これらの薬剤のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が低い患者(IM)〉クラス1a抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミド等)、クラス3抗不整脈薬(アミオダロン、ソタロール等)、ベプリジル塩酸塩〔2.4参照〕[併用によりQT延長等を生じるおそれがある(併用によりQT延長作用が相加的に増強すると考えられる)]。
4). 〈CYP2D6の活性が欠損している患者(PM)〉:
①. 〈CYP2D6の活性が欠損している患者(PM)〉中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤(強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))〔2.2.3、16.7.5参照〕[併用により本剤の血中濃度が上昇することによりQT延長等を生じるおそれがある(これらの薬剤のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が欠損している患者(PM)〉クラス1a抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミド等)、クラス3抗不整脈薬(アミオダロン、ソタロール等)、ベプリジル塩酸塩〔2.4参照〕[併用によりQT延長等を生じるおそれがある(併用によりQT延長作用が相加的に増強すると考えられる)]。
10.2. 併用注意:
1). 〈患者全体〉:
①. グレープフルーツジュース[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の服用中はグレープフルーツジュースを飲用しないよう注意する(グレープフルーツジュースに含まれる成分がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。
②. CYP3A誘導薬(リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等)〔16.7.3参照〕[本剤の血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある(これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進されるおそれがある)]。
③. セントジョーンズワート[本剤の血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤の服用中はセントジョーンズワートを摂取しないよう注意する(セントジョーンズワートの肝代謝酵素誘導作用により、本剤の代謝が促進されるおそれがある)]。
④. P糖タンパク質の基質薬(ジゴキシン、コルヒチン、ダビガトラン、フェニトイン等)〔16.7.3参照〕[本剤の併用によりジゴキシンの血中濃度が上昇することが報告されているので、併用する場合は、これらの薬剤の用量に注意すること(本剤がP糖タンパク質を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。
⑤. CYP2D6の基質薬(メトプロロール、三環系抗うつ剤(ノルトリプチリン、アミトリプチリン、イミプラミン)、フェノチアジン系薬剤、クラス1c抗不整脈薬(プロパフェノン、フレカイニド)等)〔16.7.3参照〕[本剤の併用によりメトプロロールの血中濃度が上昇することが報告されているので、併用する場合は、これらの薬剤の用量に注意すること(本剤がCYP2D6を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある)]。
2). 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉:
①. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤(CYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く)(強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く)(弱いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(アビラテロン<ザイティガ>、リトナビル<ノービア>、セレコキシブ<セレコックス>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
③. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で軽度肝機能障害(Child-pugh分類A)がある患者〉弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤(中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く)(弱いCYP3A阻害作用を有する薬剤(シロスタゾール<コートリズム>、ラニチジン<ザンタック>、タクロリムス<グラセプター>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
3). 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉:
①. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く)(強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(パロキセチン塩酸塩水和物<パキシル>、シナカルセト塩酸塩<レグパラ>、テルビナフィン塩酸塩<ラミシール>等)、中程度のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(デュロキセチン塩酸塩<サインバルタ>、ミラベグロン<ベタニス>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
②. 〈CYP2D6の活性が通常の患者(EM)で肝機能が正常な患者〉中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤(中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤を併用する場合を除く)(強いCYP3A阻害作用を有する薬剤(クラリスロマイシン<クラリス>、イトラコナゾール<イトリゾール>、コビシスタット<スタリビルド>、インジナビル硫酸塩エタノール付加物<クリキシバン>、リトナビル<ノービア>、テラプレビル<テラビック>、ボリコナゾール<ブイフェンド>、ネルフィナビルメシル酸塩<ビラセプト>、サキナビルメシル酸塩<インビラーゼ>等)、中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤(エリスロマイシン<エリスロシン>、フルコナゾール<ジフルカン>、アタザナビル硫酸塩<レイアタッツ>、シクロスポリン<サンディミュン>、アプレピタント<イメンド>、ジルチアゼム塩酸塩<ヘルベッサー>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。
4). 〈CYP2D6の活性が低い患者(IM)〉:中程度以上のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(強いCYP2D6阻害作用を有する薬剤(パロキセチン塩酸塩水和物<パキシル>、シナカルセト塩酸塩<レグパラ>、テルビナフィン塩酸塩<ラミシール>等)、中程度のCYP2D6阻害作用を有する薬剤(デュロキセチン塩酸塩<サインバルタ>、ミラベグロン<ベタニス>等))[本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがあるので、本剤の用法・用量の調整を行うこと(これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される)]。

(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。

(その他の注意)
15.2. 非臨床試験に基づく情報
動物実験において、ラット雄性生殖能への影響がみられている。

(保管上の注意)
室温保存。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 失神(1%未満)。
11.2. その他の副作用
1). 消化器:(1～5%)下痢、消化不良、便秘、悪心、上腹部痛、腹痛、胃食道逆流性疾患、腹部膨満、鼓腸。
2). 精神神経系:(5%以上)頭痛、(1～5%)浮動性めまい。
3). 全身障害:(1～5%)疲労。
4). 筋骨格系:(1～5%)関節痛。
5). 呼吸器:(頻度不明)咳嗽。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人ゴーシェ病I型患者にエリグルスタット酒石酸塩50mgを単回経口投与注1)したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。T1/2z(平均値±標準偏差)はCYP2D6の活性が低い患者(IM)及び通常の患者(EM)で、それぞれ7.62±0.299及び8.18±3.91時間であった。
日本人ゴーシェ病I型患者に本剤50mgを単回経口投与したときのエリグルスタットの薬物動態パラメータ
＜＜表省略＞＞
16.1.2 反復投与
日本人ゴーシェ病I型患者にエリグルスタット酒石酸塩50、100又は150mg注1)を1日2回反復経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。
日本人ゴーシェ病I型患者に本剤50、100又は150mgを1日2回反復経口投与したときのエリグルスタットの薬物動態パラメータ
＜＜表省略＞＞
16.1.3 食事の影響
外国人健康成人(24例)にエリグルスタット酒石酸塩300mgを絶食下又は高脂肪食摂取後に単回経口投与したとき、絶食下に対する高脂肪食摂取後の血漿中未変化体濃度のCmax及びAUC0-lastの幾何平均値の比(食後/絶食下)とその90%信頼区間は、0.85[0.68、1.07]及び1.05[0.89、1.23]であった。絶食下及び高脂肪食摂取後におけるTmax(中央値(最小値、最大値))は2.00(0.95、4.00)及び3.00(1.00、6.00)時間であった(外国人データ)。
16.1.4 CYP2D6の遺伝子型別の薬物動態
ゴーシェ病I型患者における薬物動態について母集団薬物動態解析を用いて検討した結果、エリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回反復投与したとき、CYP2D6の活性が欠損している患者(PM)におけるCmax及びAUC0-12hは活性が通常の患者(EM)と比較してそれぞれ9.3及び11.2倍高く、活性が低い患者(IM)ではEMと比較してそれぞれ2.7及び2.8倍高くなると推定された。活性が過剰な患者(URM)ではいずれもEMの約47%程度と推定された。また、生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションから、PMにエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日1回反復投与したときのAUC0-24hはIMにエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回反復投与したときのAUC0-24hと同程度と推定された。[2.2、7.1-7.5、10.参照]
注)CYP2D6遺伝子型
URM:CYP2D6*1/*1X2、CYP2D6*1/*2X2
EM:CYP2D6*1/*1、CYP2D6*1/*10、CYP2D6*1/*10X2、CYP2D6*1/*2、CYP2D6*1/*21、CYP2D6*1/*4、CYP2D6*1/*5、CYP2D6*2X2/*5、CYP2D6*2/*10、CYP2D6*2/*5
IM:CYP2D6*10/*10、CYP2D6*10/*10X2、CYP2D6*5/*10
PM:CYP2D6*5/*14
16.2 吸収
外国人健康成人(10例)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを単回経口投与又は50mgを1時間かけて単回静脈内投与したとき、AUC0-∞から算出された絶対的バイオアベイラビリティ(平均値±標準偏差)は4.49±4.13%であった(外国人データ)。
16.3 分布
16.3.1 タンパク結合率
ヒトにおけるエリグルスタット(0.01～1μmol/L)の血漿タンパク結合率(平均値、迅速平衡透析法)は、76.4～82.9%であった(in vitro)。
16.4 代謝
エリグルスタット酒石酸塩の代謝には主にCYP2D6及びCYP3A4が関与し、エリグルスタット酒石酸塩はCYP2D6及びCYP3Aに対する阻害作用(エリグルスタットのKiはそれぞれ5.8及び27.0μmol/L)が認められた。
エリグルスタット酒石酸塩はP糖タンパク質の基質であり、P糖タンパク質に対する阻害作用(エリグルスタットのIC50は22μmol/L)が認められた。血漿中において21種類の代謝物が確認され、そのうち血漿中総放射能の曝露量(AUC)に対する代謝物の曝露量の割合が10%以上の代謝物は6-カルボキシ体(15.9%)であった(in vitro、外国人データ)。[10.参照]
16.5 排泄
外国人健康成人(10例)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回5日間反復経口投与後に、14C-エリグルスタット酒石酸塩100mg(約100μCi)を単回経口投与したとき、投与放射能に対する総放射能の回収率は93.2%であり、尿中及び糞中排泄率(平均値±標準偏差)は41.8±5.12及び51.4±3.96%であった(in vitro、外国人データ)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害者
CYP2D6の活性が通常(EM)である肝機能正常者、軽度肝機能障害者(Child-pugh分類A)、及び中等度肝機能障害者(Child-pugh分類B)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった(外国人データ)。
＜＜表省略＞＞
生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションから、CYP2D6 EMの軽度肝機能障害患者にエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回反復投与したときのエリグルスタットのCmax及びAUC0-12hは2.38倍及び2.85倍、1日1回反復投与したときのエリグルスタットのCmax及びAUC0-24hは1.84倍及び2.40倍、CYP2D6 EMの肝機能正常患者に比べ高くなると推定された。また、CYP2D6 EMの中等度肝機能障害患者にエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回反復投与したときのエリグルスタットのCmax及びAUC0-12hは6.41倍及び8.86倍、1日1回反復投与したときのCmax及びAUC0-24hは4.66倍及び8.72倍、CYP2D6 EMの肝機能正常患者に比べ高くなると推定された。[2.2.1、7.1、7.2参照]
16.6.2 腎機能障害者
CYP2D6の活性が通常(EM)である腎機能正常者(クレアチニンクリアランス80mL/min超)及び重度腎機能障害者(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった(外国人データ)。[9.2参照]
＜＜表省略＞＞
16.7 薬物相互作用
16.7.1 パロキセチン塩酸塩との薬物相互作用
外国人健康成人(36例、CYP2D6 EM:33例、IM:1例、URM:2例)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回とパロキセチン30mgを1日1回併用投与したとき、エリグルスタットのCmax及びAUC0-12hの幾何平均値の比(併用投与時/エリグルスタット酒石酸塩単独投与時)とその90%信頼区間は、7.31[5.85、9.13]及び8.93[7.15、11.10]であった(外国人データ)。[10.参照]
16.7.2 ケトコナゾールとの薬物相互作用
外国人健康成人(36例、CYP2D6 EM:34例、URM:2例)にエリグルスタット酒石酸塩100mgを1日2回とケトコナゾール400mgを1日1回併用投与したとき、エリグルスタットのCmax及びAUC0-12hの幾何平均値の比(併用投与時/エリグルスタット酒石酸塩単独投与時)とその90%信頼区間は、3.84[3.41、4.33]及び4.27[3.87、4.71]であった。[10.参照]
16.7.3 その他の薬剤との薬物相互作用
外国人健康成人にエリグルスタット酒石酸塩と各種薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータへの影響は次のとおりであった。[10.、10.2参照]
＜＜表省略＞＞
16.7.4 テルビナフィン及びフルコナゾール併用時の薬物相互作用
生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションから、CYP2D6の活性が通常の患者(EM)にエリグルスタット酒石酸塩100mgとテルビナフィン(250mg)及びフルコナゾール(400mg(負荷用量)+200mg)を併用投与したとき、エリグルスタットのCmax及びAUC0-12hはエリグルスタット酒石酸塩100mgを単独投与時と比べて、8.85及び11.7倍高くなると推定された。
16.7.5 心電図への影響
外国人健康成人(47例)に本剤200、800mg注2)、モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検クロスオーバー法により単回投与した。QTcF間隔のベースラインからの変化(プラセボとの差)の片側95%信頼区間の上限は本剤200mgで3.5msec、本剤800mgで9.3msecであった。同じデータを用いた線形混合効果モデルの結果、血中本薬未変化体濃度とPR、QRS及びQTcF間隔の平均変化の間に正の相関が認められた(外国人データ)。[2.3、8.3、9.1.1、9.1.2、10.1参照]
注1)本剤の承認用法・用量は1回100mgを1日2回である。
注2)CYP2D6 EM又はIMに本剤100mgを1日2回投与し、中程度以上のCYP2D6阻害作用を有すると考えられる薬剤(パロキセチン、テルビナフィン)と中程度以上のCYP3A阻害作用を有すると考えられる薬剤(ケトコナゾール、フルコナゾール)の両方を併用した場合の血中本薬未変化体濃度は本剤800mg投与時の曝露量を上回ると想定される。また、CYP2D6 IMに本剤100mg1日1回を中程度以上のCYP3A阻害作用を有すると考えられる薬剤(ケトコナゾール、フルコナゾール)と併用した場合の血中本薬未変化濃度は本剤800mg投与時の曝露量が同程度以上になると想定される。さらに、CYP2D6 PMに本剤100mg1日1回を中程度以上のCYP3A阻害作用を有すると考えられる薬剤(ケトコナゾール、フルコナゾール)と併用した場合の血中本薬未変化体濃度は本剤800mg投与時の曝露量を上回ると想定される。

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 酵素補充療法の治療歴を問わないゴーシェ病I型患者における国際共同治験(第III相試験)
日本人を含む酵素補充療法の治療歴を問わない18～75歳のゴーシェ病I型患者170例(CYP2D6 EMは131例、IMは23例、PMは7例、URMは3例、不明は6例)を対象に、本剤を26～78週間経口投与した。本剤の用法・用量は1回50mgを1日2回(日本人では投与1日目は1回50mgを1日1回、投与2日目以降は1回50mgを1日2回)投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、1回50、100又は150mgを1日2回に用量調節注)された。165例中137例が5項目(骨クリーゼ、ヘモグロビン値、血小板数、脾容積及び肝容積)からなる有効性複合評価項目を達成した。日本人10例(CYP2D6 EMは6例、IMは3例、不明は1例)はいずれも酵素補充療法の治療歴がある患者であり、全例で有効性複合評価項目を達成した。
本剤の主な副作用は、浮動性めまい11例(6.5%)、頭痛8例(4.7%)、便秘、消化不良各6例(3.5%)、上腹部痛、下痢、悪心各5例(2.9%)であった。
17.1.2 未治療ゴーシェ病I型患者における海外臨床試験(第III相試験)
酵素補充療法の治療歴のない16～62歳の外国人ゴーシェ病I型患者を対象に、本剤(20例)又はプラセボ(20例)を1日2回39週間経口投与した。本剤群(CYP2D6 EMは18例、IMは1例、URMは1例)の用法・用量は1回50mgを1日2回投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、1回50又は100mgを1日2回に用量調節注)された。主要評価項目である脾容積の変化率について、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された(p<0.0001)。
本剤群とプラセボ群との群間差(調整済み平均値[両側95%信頼区間])について、脾容積のベースラインからの変化率は-30.03[-36.82、-23.24]%、ヘモグロビン値のベースラインからの変化量は1.22[0.57、1.88]g/dL、血小板数のベースラインからの変化率は41.06[23.95、58.17]%、肝容積のベースラインからの変化率は-6.64[-11.37、-1.91]%であった。
本剤投与群における主な副作用は、下痢、鼓腸各2例(10.0%)であった。
17.1.3 未治療ゴーシェ病I型患者における海外臨床試験(第II相試験)
酵素補充療法の治療歴のない18～60歳の外国人ゴーシェ病I型患者に、第1日目は本剤50mgを1日1回経口投与、第2～19日目は本剤50mgを1日2回経口投与とし、血漿中未変化体濃度を確認しながら、1回50又は100mgを1日2回に用量調節注)された。
本剤を48ヵ月間投与したとき(19例:CYP2D6 EMは18例、PMは1例)、ヘモグロビン値のベースラインからの変化量は2.27[1.57、2.97]g/dL(平均値[両側95%信頼区間]、以下同様)、血小板数のベースラインからの変化率は95.0[50.7、139.4]%、脾容積のベースラインからの変化率は-62.5[-68.3、-56.7]%、肝容積のベースラインからの変化率は-28.0[-34.9、-21.2]%であり、改善がみられた。
本剤の主な副作用は、腹痛、下痢、神経伝導検査異常各2例(7.7%)であった。
17.1.4 酵素補充療法からの切り替えゴーシェ病I型患者における海外臨床試験(第III相試験)
酵素補充療法で治療中の18～69歳の外国人ゴーシェ病I型患者を対象に、本剤(106例)を1日2回52週間経口投与又は酵素補充療法(イミグルセラーゼ)(53例)を2週間に1回52週間点滴静脈内投与した。本剤群(CYP2D6 EMは84例、IMは12例、PMは4例、URMは4例、不明は2例)の用法・用量は1回50mgを1日2回投与から開始し、血漿中未変化体濃度を確認しながら、1回50、100又は150mgを1日2回に用量調節注)された。4項目(ヘモグロビン値、血小板数、脾容積及び肝容積)の複合評価項目を満たした患者の割合について、本剤群83.8%(83/99例)、イミグルセラーゼ群93.6%(44/47例)、群間差とその両側95%信頼区間は-9.8[-18.6、3.3]%であり、本剤群のイミグルセラーゼ群に対する非劣性が認められた。
本剤の主な副作用は、下痢5例(4.7%)、頭痛、疲労、関節痛各4例(3.8%)であった。
注)本剤の承認用法・用量は1回100mgを1日2回である。

18.1 作用機序
ゴーシェ病はライソゾーム酵素であるグルコセレブロシダーゼの活性が低下することにより、グルコシルセラミドが主にマクロファージのライソゾームに蓄積し、肝及び脾の腫大、貧血及び血小板減少症、骨痛や骨の異常及び変形をもたらす。本剤はグルコシルセラミド合成酵素を選択的に阻害し、グルコシルセラミドの生成を抑制する。
18.2 薬理作用
18.2.1 グルコシルセラミド合成酵素阻害作用
ヒトメラノーマ細胞株から調製したミクロソームにおいて、グルコシルセラミド合成酵素を濃度依存的に阻害した(IC50値:19.6±0.68nmol/L)(in vitro)。
18.2.2 グルコシルセラミド濃度低下作用
・本剤を健康成人(外国人、男女)に50、200及び350mgの用量で1日2回反復投与したとき、血漿中グルコシルセラミド濃度は用量依存的に低下した。
・本剤は動物実験で正常ラット血漿中及びイヌ末梢組織中のグルコシルセラミド濃度を低下させた。
・本剤はD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、組織へのグルコシルセラミドの経時的な蓄積を抑制した。本剤は老齢のD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、末梢組織及び血漿中に蓄積したグルコシルセラミドを減少させた。
18.2.3 ゴーシェ細胞数の低下作用
本剤はD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、ゴーシェ病に典型的な活性化した腫大マクロファージ(ゴーシェ細胞)の数を低下させた。